Luego de su paso por el Atlético de Madrid, Hugo Sánchez jugó en el Real Madrid durante siete temporadas (1985-1992), donde complementó a 'la Quinta del Buitre', formada por Emilio Butragueño, Martín Vázquez, Miguel González “Míchel”, Manolo Sanchís y Miguel Pardeza, y se convirtió en el referente a la ofensiva.
El mexicano ganó cuatro pichichis como merengue. En la temporada 89-90, estableció el récord de más anotaciones en una temporada de La Liga (38 —todos de un toque—), que tardaría más de dos décadas en ser superado.
Con la camiseta blanca, Hugo marcó 208 goles en total. Cuando dejó el Santiago Bernabéu, era el cuarto máximo anotador en la historia del club. Se recuerdan especialmente sus remates acrobáticos y el tanto de chilena que hizo ante el Logroñés.