Después de sus respectivos juegos en la ida de los cuartos de final, Pumas y Monterrey llegan en desventaja para los duelos de esta noche, en los que se conocerán a los primeros semifinalistas del Apertura 2021.
Después de igualar sin goles en el Olímpico Universitario, Pumas visita al América con la obligación de ganar sin importar el marcador. Otro resultado le daría el pase a las Águilas de Santiago Solari.
Mismo caso el de Monterrey, que esta noche visita el Estadio Jalisco para la vuelta de los cuartos de final. De no ganar, Atlas será el equipo que avance a la semifinal del certamen.
Tanto las Águilas como los rojinegros serán locales y tienen la ventaja del empate . Esta situación cambió para este torneo ya sin la regla del gol de visitante. Anteriormente, con estos escenarios, una igualada con goles le habría dado el boleto a Universidad y Monterrey.